تكنو تيك : جديد عالم التقنية و الأخبار الحصرية تكنو تيك : جديد عالم التقنية و الأخبار الحصرية

آخر الأخبار

random
جاري التحميل ...

علاج فيروس كورونا COVID-19 لماذا تأخر لحد الساعة؟

قد لا يصل لقاح الفيروس التاجي لمدة عام على الأقل. فما هي فرص العثور على علاج مفيد يمكن أن يقي من أسوأ آثار هذا الفيروس الخطير في هذه الأثناء؟
علاج فيروس كورونا COVID-19 لماذا تأخر لحد الساعة
وقد رفعت فاشيات الفيروس التاجي في وقت سابق مثل سارز و MERS علامات التحذير لمسؤولي الصحة العامة، ولحسن الحظ قاموا أيضًا بتنبيه مجتمع البحث البيولوجي إلى أن هذه العائلة الكبيرة من الفيروسات تستحق الدراسة بمزيد من التفصيل. بنيت الأبحاث الحديثة على قدر كبير من المعرفة حول الفيروسات التاجية التي تسببت لفترة طويلة في أمراض كبيرة في الماشية، وبالتالي لا يصل السارس - CoV - 2 كمجهول غير معروف، في الواقع نحن في الواقع في وضع لائق لنفهم ما قد يجعل العلاج المحتمل جيدًا.
في حين أن بعض العلاجات التي يتم اختبارها قد تبدو عشوائية - نحن نحاول استخدام الكلوروكوين، وهو دواء مضاد للملاريا؟ - هناك بيولوجيا خطيرة وراء ما يجري.

جينات بدون DNA

يواجه التحدي الأساسي جميع العلاجات الفيروسية: معظم الفيروسات لديها عدد قليل من الجينات، وتعتمد على البروتينات في الخلايا التي تصيبها (الخلايا المضيفة) لأداء العديد من الوظائف اللازمة للتكاثر، لكن العلاجات التي تستهدف بروتينات الخلية المضيفة تخاطر بقتل الخلايا غير المصابة، مما يجعل الأمور أسوأ، لذا عادةً ما تستهدف العلاجات المضادة للفيروسات شيئًا فريدًا بشأن الفيروس - وهو أمر مهم بما يكفي بحيث لا تؤدي بعض الطفرات في الفيروس إلى جعل العلاج غير فعال.

قد يتذكر أولئك الذين لم يناموا من خلال بيولوجيا المدرسة الثانوية أن المعلومات الوراثية تحملها DNA، عند الحاجة إلى بناء بروتين تتم قراءة الجزء ذي الصلة من الحمض النووي وتقوم الخلية بعمل نسخة مؤقتة من المعلومات باستخدام مادة كيميائية مشابهة جدًا تسمى RNA، ثم تُترجم هذه القطعة من الحمض النووي الريبي إلى سلسلة من الأحماض الأمينية التي تشكل البروتين، في حين أن هناك بعض الاستثناءات لهذا - العديد من الرنا تؤدي وظائف مهمة دون أن تترجم إلى بروتينات - يتم صنع جميع الرنا في خلايانا عن طريق نسخ تسلسل الحمض النووي.

لكننا نعلم منذ فترة طويلة أن هذه العملية لا تحمل الفيروسات، تستخدم العديد من الفيروسات، بما في ذلك فيروس نقص المناعة البشرية وفيروس الأنفلونزا، الحمض النووي الريبي في المواد الجينية الأساسية، الفيروس التاجي هو أيضا فيروس الحمض النووي الريبي، وتتكون من جزيء واحد من الرنا يبلغ طوله 30 ألف قاعدة.

هذه مشكلة للفيروس تحتوي الخلايا المضيفة التي تصيبها على بروتينات فقط تنسخ الحمض النووي، وليس الحمض النووي الريبي، فكيف يمكن إنتاج المزيد من نسخ الفيروس؟

الهدف: التكاثر

اتضح أن الفيروس يحمل حله الخاص به، عندما يدخل جينوم RNA الفيروسي إلى الخلية لأول مرة، فإنه يتفاعل مع آلية صنع البروتين في المضيف، ويستخدمها لصنع البروتينات التي يمكنها نسخ جزيئات RNA.
هذه البروتينات المنسوخة للـ RNA، والتي يطلق عليها "polymerases"، تجعل هدفًا جذابًا للعلاجات، نظرًا لأن الخلايا المضيفة لا تحتوي عليها بشكل طبيعي، فإن العلاجات التي تستهدف هذه البروتينات التي تصنع الرنا يجب أن يكون لها فرصة أقل للتأثيرات خارج الهدف، قم بحظر بلمرة RNA هذه ولم يعد بإمكان الفيروس التكاثر، مما أدى إلى إيقاف العدوى، هذه هي الأخبار الجيدة.

الأخبار السيئة هي أن الحمض النووي والحمض النووي الريبي يرتبطان ارتباطًا وثيقًا لدرجة أنه قد يكون من الصعب صنع دواء يؤثر على نوع واحد فقط من البلمرة، لقد رأينا ذلك مع بعض العلاجات الأولى ضد فيروس نقص المناعة البشرية، والتي استهدفت الإنزيمات التي نسخت جينوم RNA الخاص بالفيروس: لقد أبطأوا الفيروس، لكنهم أيضًا أضروا بأي خلايا تنقسم بسرعة في المضيف.
علاج فيروس كورونا COVID-19 لماذا تأخر لحد الساعة

لذا فإن العمل صعب ولكن تم تطوير العديد من هذه الأدوية التي لا تتفاعل أيضًا مع بلمرة DNA الخاصة بنا، وقد تم اختبار بعض منها للتأكد من سلامتها على البشر، حيث تم تطويرها للتهديدات السابقة مثل فيروس نقص المناعة البشرية أو الإيبولا. الآن يتم اختبار العديد بسرعة ضد فيروسات التاجية.

تم تطوير أحد هذه الأدوية، وهو ريميسيفير، في الأصل على أمل أن يحد من فيروس إيبولا وأقاربه. بينما لم ينجح ذلك ، كان الدواء آمنًا للاستخدام البشري وأظهر الوعد في قدرته على الحد من انتشار فيروس تاجي آخر (MERS-CoV) في الخلايا المستزرعة. ونتيجة لذلك، تم اختباره بسرعة ضد السارس - CoV - 2 ، وكانت النتائج إيجابية أيضًا. بدأت المعاهد الوطنية للصحة تجربة سريرية ضد COVID-19 في فبراير.

فنسنت راكانيلو هو عضو هيئة التدريس في جامعة كولومبيا ومضيف برنامج "هذا الأسبوع في علم الفيروسات". وهو يعتقد أن بوليميرازات الحمض النووي الريبي متشابهة للغاية عبر مجموعة من الفيروسات التاجية التي قد نجد جزيءًا واحدًا يثبطها جميعًا. بالنسبة لراكانيلو، أهدر ردنا على مرض السارس ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسية فرصة عظيمة.

وأخبر آرس: "كان يمكن أن يكون لدينا مضاد للفيروسات يعمل على نطاق واسع يستهدف بوليميراز الرنا حتى الآن كان يمكن أن يكون لدينا أشخاص يعزلون الجين من مختلف الفيروسات الخبيثة التاجية ويقومون بعمل شاشات لمعرفة ما إذا كان بإمكاننا العثور على مركبات يمكن أن تمنعهم جميعًا. هذا هو الشيء الذي يمكن فعله وكان يجب القيام به. وإذا كان لدينا مثل هذه الأدوية المضادة للفيروسات جاهزة كان من الممكن استخدامها منذ البداية في الصين ".

الهدف: المعالجة

نسخ بوليميراسيس RNA ليست الأهداف العلاجية المحتملة الوحيدة لفيروس كورونا. تصنع بوليمرات RNA الخاصة بهم في البداية في أشكال لا تعمل بكامل طاقتها بدلاً من ذلك ، يجب أن يكون لديهم قطع صغيرة من أجل اعتماد تكوين ناضجة. لذلك ، يقوم الفيروس التاجي RNA بترميز اثنين أو ثلاثة بروتينات تقوم بهذا القطع. وهي تنتمي إلى فئة من البروتينات يطلق عليها بشكل جماعي "البروتياز" لقدرتها على قطع البروتين. عادةً ما يكون للبروتياز موقعًا محددًا للغاية حيث يتم القطع ، وقد تؤدي أي مواد كيميائية يمكن أن تتناسب مع هذا الموقع إلى إغلاق البروتياز. ليس من المستغرب أن تسمى هذه المواد الكيميائية مثبطات البروتياز.

تم استخدام هذا النهج بنجاح ضد الفيروسات الأخرى ، ولا سيما فيروس نقص المناعة البشرية. وجد العلماء الآن أن مثبطات البروتياز التي تستهدف فيروس نقص المناعة البشرية قد يكون لها نشاط ضد فيروسات التاجية ، على الرغم من حقيقة أن هذه الفيروسات ليست ذات صلة.


نظرًا لأن البروتياز موجود بأعداد صغيرة في الخلايا المصابة ولديه نشاط تحفيزي يعتمد على موقع واحد محدد ، فإن Racaniello يعتبرها بعضًا من الأهداف الواعدة للعلاجات. لدينا أيضًا مكتبات كبيرة من المواد الكيميائية المعروفة بأنها تمنع البروتينات المماثلة ، والتي تمت الموافقة على العديد منها بالفعل للاستخدام في البشر. لذا ، في حين أن الأخبار حول مثبطات البروتياز كانت محدودة إلى حد ما ، توقع أن تلتقط بشكل كبير حيث يتم فحص المزيد من هذه الجزيئات.
علاج فيروس كورونا COVID-19 لماذا تأخر لحد الساعة

الهدف: التغليف

بعد النسخ المتماثل ، لا يمكن للحمض النووي الريبي الفيروسي الاستمرار في الإصابة حتى يتم تعبئته في فيروس ناضج ويخرج من الخلية المضيفة. وهذا يتطلب بروتينات تغليف خاصة. (في الفيروسات التاجية ، تقوم هذه البروتينات بواجب مزدوج من خلال مساعدة الحمض النووي الريبي الفيروسي على الارتباط مع إنزيمات النسخ الخاصة به.) يبدو أن خطوة التعبئة هذه توفر فرصة كبيرة للعلاج الموجه ، حيث أن تعطيلها يجب أن يحد من كمية الفيروس الوظيفي الذي يتم إنتاجه وتصديرها من أي خلية معينة.

لكن الأدوية التي تحاول منع التغليف الفيروسي نادرة - يمكن لـ Racaniello التفكير في واحد فقط ، وهو علاج التهاب الكبد B الذي يتسبب في تكوين جزيئات الفيروس الناضجة دون وجود أي مادة وراثية في الداخل. قال Racaniello ، "لقد كان مضادًا للفيروسات غير عادي للغاية". "لا يوجد شيء آخر مثل ذلك." وقال إن جزءًا من المشكلة هو أن البروتينات الهيكلية مثل هذه موجودة بأعداد كبيرة ، لأنها جزء من كل جسيم فيروس يتم إنتاجه. وعليك التدخل في كل هذه النسخ لتكون فعالة.

هناك مشكلة أخرى هي أن التفاعلات بين البروتينات والمواد الوراثية أثناء تغليف الفيروس تميل إلى اشتمال اتصالات واسعة بين جزيئات متعددة. من الصعب تعطيل هذه العوامل على وجه التحديد ، وقد يتطلب القيام بذلك جزيئات كبيرة لا تنتشر داخل وخارج الخلايا جيدًا. لذا ، بينما نعرف أي بروتين يرتبط بالحمض النووي الريبي (RNA) ويساعد على تعبئته داخل جزيء الفيروس ، فإن هذا البروتين ليس هدفًا واضحًا للعلاجات.


من الصعب أيضًا تعطيل الفيروسات المعبأة حديثًا عند نقلها خارج الخلية. بمجرد تعبئتها ، تترك الفيروسات التاجية الخلية المضيفة عبر نظام تصدير يستخدم عادةً لإرسال المواد إلى سطح الخلية (وهي عملية تسمى الخلع). هذه العملية عامة إلى حد ما - فهي تعمل مع مجموعة كبيرة ومتنوعة من البروتينات بالإضافة إلى تلك المشفرة بواسطة الفيروسات التاجية - مما يجعلها حيوية لبقاء الخلية. ونتيجة لذلك ، لا يوجد العديد من الأماكن التي يمكن أن نتدخل فيها دون إيقاف خروج الخلايا في الخلايا السليمة أيضًا.

المصدر: من هنا




إلى هنا نكون قد وصلنا إلى نهاية موضوعنا لهذا اليوم ونرجو أن نكون قد أفدناكم بهذه المعلومات ولا تنسوا مشاركتها مع الأصدقاء.


عن الكاتب

تكنو تيك

التعليقات


اتصل بنا

إذا أعجبك محتوى مدونتنا نتمنى البقاء على تواصل دائم ، فقط قم بإدخال بريدك الإلكتروني للإشتراك في بريد المدونة السريع ليصلك جديد المدونة أولاً بأول ، كما يمكنك إرسال رساله بالضغط على الزر المجاور ...

إحصاءت الموقع

جميع الحقوق محفوظة

تكنو تيك : جديد عالم التقنية و الأخبار الحصرية